海洛因滥用的特异性检测物——6-单乙酰吗啡

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发布时间：2017-11-15
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（原创 2017-11-10 CMDE 中国器审）
　　药物滥用（drug abuse）是国际上通用的术语，指的是与医疗目的无关地反复大量使用一些具有依赖性或称依赖性潜力的药物，用药者采用自身给药形式，导致精神依赖性和身体依赖性，造成精神混乱和一些异常行为。习惯称药物滥用为“吸毒”。
　　药物滥用已成为当今全球性的严重社会问题，给个人、家庭和社会带来极大危害性。病人服用此类药物后会逐渐产生耐受性，形成心理依赖，一旦中断用药便会产生一系列戒断症状，使病人难以忍受。另外，吸毒者滥用注射器、针头等还容易造成一系列病原体的感染，例如细菌感染、结核病、艾滋病等等。
　　对此类药物的分析通常采用病人尿液、血液、唾液样本，应用免疫层析分析等方法进行快速的初步筛选，若需要进一步确认，须选用其他方法，例如气液层析法（GLC），高效液相层析法（HPLC）以及气相-质谱分析法（GC/MS）。GC/MS 被认为是最灵敏、准确的确证化验方法，即金标准。
　　目前被滥用的依赖性药物主要包括阿片类，其他还有可卡因、大麻、某些中枢兴奋剂、镇静催眠药、致幻剂、挥发性溶剂以及酒精和烟草等。阿片类物质主要包括吗啡、海洛因、可待因等阿片类生物碱，其在体内共同的代谢产物为吗啡，其他代谢产物还包括去甲吗啡、去甲吗啡-3-醚的硫酸盐、吗啡-3，6-二葡萄糖醛酸化物等等。海洛因又称双乙酰吗啡或二乙酰吗啡，俗称“白粉”或“白面儿”，是吗啡的衍生物。海洛因在体内代谢很快，血中半衰期仅为3-9 分钟，经体内酯酶水解为6-单乙酰吗啡（6-monoacetylmorphine/6-acetylmorphine, 6-MAM /6-AM），又称O6-单乙酰吗啡。
　　由于吗啡和可待因无法在体内进行乙酰化形成6-单乙酰吗啡，而海洛因的代谢产物中含有6-单乙酰吗啡，因此美国健康与人类服务部(DHHS) 建议将6-单乙酰吗啡作为海洛因滥用的特异性检测物。6-单乙酰吗啡在体内的半衰期约35 分钟，随后快速代谢成吗啡。滥用海洛因者尿液能测出6-单乙酰吗啡的时间一般在24小时内，吸食后的最佳检测时间为2-8小时。此外有研究表明，海洛因滥用的时间越长、滥用的量越大、末次滥用与取尿检验间隔时间越短，检出海洛因或6-单乙酰吗啡的可能性越大。
　　6-单乙酰吗啡检测试剂盒通常采用特异性的抗体抗原反应及免疫层析和胶体金标记技术，通过抗体竞争结合6-单乙酰吗啡抗原和尿液中可能含有的被检测物的原理来进行检测。测试时，尿液样本在毛细效应下向上层析。如果是阴性，测试区（T）会出现紫红色条带。如果是阳性，测试区（T）将不会出现紫红色条带。无论被测物是否存在于尿液中，质控区（C）都会出现紫红色条带。6-单乙酰吗啡的最低检出限一般为不低于10ng/mL，美国FDA批准的2个同类产品的最低检出限均为10ng/mL。特异性试验研究中，需对人体样本中的常见干扰物（如胆红素等）、常见处方及非处方药物、其他镇痛麻醉类药物如吗啡、可待因等进行检测，以考察产品的抗干扰能力。临床试验可选择同类上市的产品或参考方法进行对比试验，考察产品的临床性能。
　　目前，我国的吸毒人员情况复杂，国内毒品来源多元化、毒品种类多样化趋势更加明显，进一步加大了毒品问题治理的复杂性。研制一种性能卓越、准确性与灵敏度高的毒品滥用检测方法已引起人们的极大兴趣。通过对6-单乙酰吗啡的检测，可以初步区分海洛因和其他药物的滥用，该类产品不仅适合于基层中的筛查工作，如在征兵、招工、毒驾检查过程中对受检者进行快速简便的筛查，也对禁毒执法工作的开展有一定帮助。

参考文献：
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审评六部 解怡 供稿