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发布时间：2020-05-15
版权归属原文（原创 2020-05-14 CMDE 中国器审）
前言
2019年5月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布《医疗器械提供反馈意见和召开会议的申请：Q-申请计划》工作指南，该指南旨在概述可供申请提交者使用的机制，通过此类机制，提交者可以请求FDA就下列各项申请提供反馈或者与FDA召开会议：潜在的或计划的医疗器械的研究器械豁免（IDE）申请、上市前批准（PMA）申请、人道主义器械豁免（HDE）申请、第III类自动认定评估（重新分类申请）、上市前通知[510（k）]申请、临床实验室改进修正案（CLIA）豁免申请（CW）、510（k）和CLIA豁免同步申请（同步申请）、附件分类申请以及提交至生物制品评价与研究中心（CBER）的某些新药申请（IND）和生物制品许可申请（BLA）。以下是对该指南内容的简要介绍：
一、范围
（一）预申请（Pre-Sub）
此类预申请会议可以是当面会议或电话会议（取决于提交者的偏好）。提交者有机会在预期的上市前申请[即IDE、PMA、HDE、重新分类申请、510（k）、同步申请、BLA、IND、附件分类申请等]之前获得FDA反馈。如果需要FDA对特定问题提供反馈以指导产品研发和／或编制申请文件，则可以提交预申请。
（二）申请问题请求（SIR）
SIR是指就解决上市申请[即PMA、HDE、重新分类申请、510（k）、同步申请或BLA]暂停函或IND临床试验暂停函等中所述问题的拟议方法获取FDA反馈的请求。提交者均应在规定时间内对收到的来自于FDA的任何信函给予正式答复。请注意，SIR不适用于讨论传达最终决定（例如：非实质性等同、撤回和删除）的信函。
（三）研究风险判定
指请求FDA判定某一计划的医疗器械临床研究是否具有重大风险（SR）、非重大风险（NSR）或可以免于遵守IDE法规（《美国联邦法规》第21篇第812部分）载明的IDE相关规定。
（四）信息沟通会议
是指申请人请求与FDA分享信息，但未得到预期反馈，进而与FDA进行的沟通会议。会议的召开有为申请人提供了提交关于正在进行的器械研发的概述（尤其是计划在未来6-12个月内提交多份申请的情况下）的机会，并有助于使FDA审评小组了解与现有器械的技术存在重大差异的新器械。
除了上文列出的Q-申请类型之外， Q-申请计划中跟踪的互动包括：PMA第100天会议、协议和决定会议、与突破性器械计划相关的申请（突破性器械认定申请、已认定突破性器械的互动）等。
（五）Q-申请计划的其他使用
有些互动不符合上述Q-申请类型的定义并且尚未就此创建新的正式Q-申请类型，则FDA可以使用信息沟通会议Q-申请类型作为跟踪此类互动的工具。举例来讲，目前使用的互动类型包括：
就来自于其他政府机构、非营利组织、贸易组织和专业协会的具体问题或跨领域政策事宜获取FDA反馈的请求；就开发“医疗器械研发工具”获得反馈的请求；可公开访问的遗传变异数据库的认可请求；就不在预申请范围内（因而无法在预申请项下进行讨论）的临床研究设计要素获取FDA反馈的请求。此类请求可包括关于NSR或IDE豁免研究（其结果不是为了支持未来的IDE或上市申请）的研究设计反馈请求等。
（六）不在Q-申请计划范围内的互动
其他几种方式获得不在Q-申请计划范围内的FDA反馈：与FDA工作人员[例如：首席审评员或监管项目经理（RPM）]的电话会议或电子邮件；在IDE、IND或上市申请正接受FDA的主动审评期间对发现的问题进行互动式审评；向CDRH提出的上诉会议请求；与研发中的某一器械不相关的器械专用指南文件或自愿共识标准的说明请求。
如果某一医疗产品被归为药品、医疗器械、生物制品或组合产品，或者产品的中心分配（或两者皆有）不明确或存在争议，可向组合产品办公室（OCP）提交产品认定申请（RFD）或者产品认定预申请（Pre-RFD）。
二、Q-申请计划
“Q-申请”是提交者与FDA共享信息并在提交IDE、IND、上市申请或CW之外接收输入的重要机会。Q-申请计划不是一个迭代过程（即FDA不会重复考虑相同或类似的信息）。对于任何指定器械，一次仅能提交一份Q-申请。在提供反馈并关闭申请后，Q-申请将不能撤回。FDA将根据FD＆C法案的保密条款等法规对“Q-申请”保密。
（一）Q-A.申请的一般考虑因素
1.将Q-申请与未来的IDE、IND、CW和上市申请关联到一起（“相关申请”）
为了帮助将Q-申请链接至后续的相关申请，提交者应在随后的相关申请附信中标明相关的Q-申请。
2.组合产品的考虑因素
只有在器械主导组合产品被分配至CDRH或CBER时，才需要提交Q-申请。工作人员会将接收情况告知参与审评组合产品的其他中心（包括其他中心的相关审评人员），以确保整个组合产品审评小组了解提交者提出的问题并根据需要参与提供全面和一致的反馈。
（二）Q-申请流程
1.申请内容
联系信息（公司名称、地址和联系人等）；Q-申请类型；涉及会议选项的，应列明议程草案（列出拟议主题、每个议程项目估计时间）、所请求的会议形式（即当面会议或电话会议）、可与会的3个或更多个首选日期和时间、计划的与会者；目的（包括器械或产品描述、拟议适应症或预期用途、监管历史）。对于提交给CDRH或CBER的申请，强烈建议使用“CDRH上市前审评申请封面页”。
2.向FDA提交的申请跟踪
FDA为所有Q-申请分配了唯一识别编号。原始申请，原始Q-申请是指向FDA提交的第一份Q-申请；补充，Q-申请补充是为了获得关于与现有原始Q-申请相同或者同类的医疗器械和适应症的反馈和／或会议的任何新请求；修正，Q-申请修正是与原始Q-申请或Q-申请补充（不代表提供反馈和／或召开会议的新请求）相关的任何额外信息。
3.会议信息
在会议上可以公开讨论并交流技术、科学和监管信息。Q-申请会议期间，FDA将准备讨论Q-申请的内容以及FDA已提供的任何书面反馈。如果希望获得新信息的反馈，提交者则应将此类请求作为Q-申请补充进行提交。提交者应在会议前至少两天通过电子方式向FDA提供幻灯片草稿。
FDA可以召开当面会议或电话会议。大多数会议只需1个小时，如认为需要更长时间，应说明理由。与会者包括FDA审评小组成员（包括其他办公室或其他中心的顾问）和一线管理者。Q-申请会议中会酌情纳入任何额外的外部人员，可能有助于维护贵方器械各利益相关方之间的透明度、效率和一致性。提交者负责起草所有Q-申请会议的会议记录，在会议开始和结束时，提交者应明确声明其将起草会议记录并在15天内将其提供给FDA。行业与会者不得采用音频或视频的方式进行会议录制。仅FDA工作人员有权进行会议录制，外部各方无权录制。
4.各Q-申请类型的流程
表1——Q-申请类型以及相应的反馈机制和时间表
4.1预申请
4.1.1其他建议的申请内容
除了应包含在任何Q-申请类型的附信中的一般信息之外，预申请中还应包含下列信息：计划的后续申请，未来可能提交的哪些申请类型（IDE、IND、CW、附件分类申请或上市申请）；背景信息，以便FDA针对贵方提出的预申请问题编制反馈意见；具体问题，建议确定3-4个实质性主题。FDA通常无法编写或设计具体的研究计划，对数据的预审评请求通常不适用于预申请计划。在预申请计划中，FDA能够提供关于监管策略和方法的反馈。
4.1.2审评流程
受理评审。在审评计时开始后的15天内，FDA工作人员将使用受理检查表进行受理审评。在完成后，提交者会收到关于申请是否已获准接受审评的通知以及首席审评员或RPM的联系信息。如果请求召开会议的预申请已被接受，则该通知还将确认提交者的请求会议日期或者提供第75天之前的2个替代会议日期。
会议安排。在可行的情况下，FDA将尽量在提交者请求的会议日期中的一个日期安排会议（当面会议或电话会议）。最可行的会议日期是在FDA收到贵方申请后的60-75天。如果FDA无法满足提交者请求的日期，则FDA将提供至少2个替代日期（在已受理申请的接收之日起75天内）。FDA拟在已受理申请的接收之日起30天内与提交者就会议日期达成一致。对于所有会议请求，如果未能在已受理申请的接收之日起30天内就会议日期达成一致，FDA管理人员将联系提交者，以便在第40天之前解决时间安排问题。
反馈。应通过电子邮件或传真将书面反馈提供给提交者，其中包括：对提交者提出问题的书面答复；FDA关于面对面会议或电话会议的额外主题的建议（如适用）；或者两者皆有。FDA计划按照下列时间表提供对预申请的反馈。
预申请书面反馈：如果未请求召开会议，则将在已受理申请的接收之日起70天内提供书面反馈并且其将作为FDA反馈的正式记录。
预申请会议：如果提交人请求召开会议，则将在预定会议开始前至少5天提供书面反馈且不得晚于已受理预申请的接收之日起70天。如果对提交者的所有问题的解答均令提交者满意，则提交者可以取消会议，书面答复将被作为FDA反馈的正式记录。如果召开会议，会议记录和书面反馈将构成FDA反馈的正式记录。
在下列情况下，FDA可修改之前提供的反馈：有新的科学发现表明新的风险或已知风险的概率增加会影响我们之前提出的建议；或者出现的新公众健康问题会影响之前提出的建议。在此情况下，FDA将确认建议变更并明确记录变更理由，同时决定由与相关SOP相符的相关领导层同意提供支持。
4.2申请问题请求（SIR）
4.2.1其他建议的申请内容
具体问题。SIR应包括与待定上市申请暂停函的计划答复相关的审评事宜的明确具体问题、IND临床试验暂停或IDE函。对数据预审评的请求通常不适用于SIR。
首选反馈形式：在附信中，提交者应明确其获得FDA反馈的首选机制——书面反馈或会议。
4.2.2审评流程
受理评审。没有针对SIR的受理审评。
反馈。将以书面答复或会议的形式提供反馈。
FDA拟在上市申请暂停、IND临床试验暂停或IDE函后60天内优先审评SIR。在资源允许的范围内，FDA拟按照下列时间表提供反馈（通过书面反馈或通过会议，取决于提交者的请求）。申请问题请求A：如果在FDA发出上市申请暂停、IND临床暂停函或IDE函的60天内收到申请问题请求， FDA团队拟在21天内提供反馈。申请问题请求B：如果在FDA信函发出后超过60天提交了申请问题申请，FDA拟在70天内提供反馈。
4.3研究风险判定请求
4.3.1其他建议的申请内容
研究风险判定请求应包括拟议临床研究的方案。
4.3.2审评流程
受理评审。没有针对研究风险判定请求的受理审评。
判定。做出判定后，FDA将向提交者发函说明研究是否获得豁免，如果未获得豁免，则判定其为SR还是NSR。可以复印该函并将其与方案一同提交给IRB。在FDA做出判定之后，IRB无需实施独立风险评估；FDA的判定属最终判定。
4.4信息沟通会议
4.4.1其他建议的申请内容
针对信息沟通会议请求，无需额外的具体信息。
4.4.2审评流程
受理评审。没有针对信息沟通会议的受理审评。
会议。在资源允许的情况下，FDA拟在收到申请后的90天内召开信息沟通会议。
以上是对FDA《医疗器械提供反馈意见和召开会议的申请：Q-申请计划》工作指南主要内容的简介。对该文件进行研究探讨，有助于借鉴国际先进经验和工作方式，提高我国医疗器械审评过程中的沟通效率，缩短审评时间，从而更好地促进我国医疗器械行业的发展。
审评五部 骆庆峰 供稿
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